小鼠研究表明：激活或阻断同一受体都可减肥

来源：科技日报

科技日报记者 刘霞

小鼠实验让英国剑桥大学代谢科学研究所的科学家发现，同一受体无论被激活还是被阻断，都能带来减肥效果。研究表明，作用方向相反的两类葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）药物，实际影响的是大脑中的不同区域；当它们分别与某些胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）减肥药“联手”时，减肥效果还可得到进一步提升。

新一代减肥药瞄准大脑中的特定受体。其中，Wegovy和Ozempic这类药物，通过激活GLP-1的蛋白质“开关”来起效。还有一些药物则同时作用于GLP-1和另一种受体——GIPR。但矛盾的是，Mounjaro和Zepbound等药物会激活GIPR，而MariTide（目前处于3期临床试验）等其他药物却会阻断GIPR。为何两种相反操作的药物都能收获同样的减肥效果？这一直令科学家困惑不解。

为确定药物究竟影响哪个位置，团队使用基因工程小鼠，选择性去除其大脑不同部位的GIPR。其中一组小鼠的脑干不含GIPR，第二组去除下丘脑中的GIPR，第三组则由未经基因改造的小鼠构成，作为对照组。

随后，团队以不同方式组合GIPR激动剂（激活受体）、GIPR拮抗剂（阻断受体）和GLP-1药物，并用这些组合处理小鼠。将正常小鼠的反应与不同脑区缺少GIPR的小鼠进行比较后，他们确认关键不是“开关”本身，而是它所在的脑区。具体来说，GIPR激动剂通过刺激脑干里的受体抑制食欲，进而降低体重；GIPR拮抗剂则依靠阻断下丘脑中的同一受体，发挥减肥作用。

研究显示，下丘脑中的该受体会削弱脑干对“吃饱了”信号作出反应的能力。将这一受体阻断后，脑干响应“吃饱了”信号的能力随之增强，食欲因而得以降低。